Visão integrativa da dor em seu aspecto biopsicossocial / Integrative view of pain in its biopsychosocial aspect / Visión integradora del dolor en su vertiente biopsicosocial

Na definição padrão da medicina a nocicepção ou algesia é a transdução, condução e processamento de sinais nervosos aferentes gerados por nociceptores estimulados,resultando na percepção da dor. Os sinais de estímulos nocivos (mecânicos, térmicos ou químicos) são transmitidos principalmente através de dois tipos de nervos. As terminações nervosas das pequenas fibras mielinizadas a delta e as fibras C não mielinizadas estão localizadas na pele, tecido subcutâneo, periósteo, articulações, músculos e vísceras. As fibras beta mielinizadas, as maiores, normalmente transmitem estímulos não nocivos, como toque, vibração, pressão, movimento e propriocepção. No entanto, a entrada não nociva dessas fibras pode ser incorretamente processada em um sistema nervoso central alterado, resultando na percepção da dor (alodinia).

Analysis of Nerve Endings in the Superior Labrum-Biceps Complex by Fluorescence Immunohistochemistry and Confocal Laser Microscopy / Análise de terminações nervosas no complexo labrum-bíceps superior usando imunohistoquímica de fluorescência e microscopia a laser confocal

Abstract Objectives The capsuloligamentous structures of the shoulder work as static stabilizers, together with the biceps and rotator cuff muscles, increasing the contact surface of the glenoid cavity. Free nerve endings and mechanoreceptors have been identified in the shoulder; however, there are a few studies that describe the presence of these nerves in the biceps' insertion. The present study aimed to describe the morphology and distribution of nerve endings using immunofluorescence with protein gene product 9.5 (PGP 9.5) and confocal microscopy. Methods Six labrum-biceps complexes from six fresh-frozen cadavers were studied. The specimens were coronally cut and prepared using the immunofluorescence technique. In both hematoxylin and eosin (H&E) and immunofluorescence, the organization of the connective tissue with parallel collagen fibers was described. Results In the H&E study, vascular structures and some nerve structures were visualized, which were identified by the elongated presence of the nerve cell. All specimens analyzed with immunofluorescence and confocal microscopy demonstrated poor occurrence of morphotypes of sensory corpuscles and free nerve endings. We identified free nerve endings located in the labrum and in the bicipital insertion, and sparse nerve endings along the tendon. Corpuscular endings with fusiform, cuneiform, and oval aspect were identified in the tendon. Conclusion These findings support the hypothesis that the generation of pain in the superior labral tear from Anterior to posterior (SLAP) lesions derives from the more proximal part of the long biceps cord and even more from the upper labrum. Future quantitative studies with a larger number of specimens may provide more information on these sensory systems.

Resumo Objetivos As estruturas capsulo-ligamentares do ombro funcionam como estabilizadores estáticos, juntamente com os músculos do bíceps e do manguito rotador, aumentando a superfície de contato da cavidade glenoide. Terminações nervosas livres e mecanorreceptores foram identificados no ombro; no entanto, existem alguns estudos que descrevem a presença desses nervos na inserção do bíceps. Este estudo teve como objetivo descrever a morfologia e distribuição de terminações nervosas utilizando imunofluorescência com protein gene product 9.5 (PGP 9.5) e microscopia confocal. Métodos Foram estudados seis complexos labrum-bíceps de seis cadáveres congelados frescos. Os espécimes foram cortados coronalmente e preparados pelo método de imunofluorescência. Tanto em hematoxilina e eosina (H&E) quanto em imunofluorescência, foi descrita a organização do tecido conjuntivo com fibras paralelas de colágeno. Resultados No estudo de H&E, foram visualizadas estruturas vasculares e algumas estruturas nervosas, que foram identificadas pela presença alongada da célula nervosa. Todas as amostras analisadas com imunofluorescência e microscopia confocal demonstraram baixa ocorrência de morfotipos de corpúsculos sensoriais e terminações nervosas livres. Identificamos terminações nervosas livres localizadas no labrum, inserção bicipital e terminações nervosas esparsas ao longo do tendão. Terminais corpusculares com aspecto fusiforme, cuneiforme e oval foram identificados no tendão. Conclusão Esses achados corroboram a hipótese de que a geração de dor nas lesões labrais superiores de anterior a posterior (SLAP, na sigla em inglês) deriva da parte mais proximal do cabo longo do bíceps e ainda mais do labrum superior. Estudos quantitativos futuros com um número maior de espécimes podem fornecer mais informações sobre esses sistemas sensoriais.

Análise dos mecanorreceptores e terminações nervosas livres da banda anterior doligamento glenoumeral inferior com imunofluorescência e microscopia confocal

A banda anterior do ligamento glenoumeral inferior(LGUI), possui uma importante função na estabilidade mecânica do ombro, sendo onsiderado o principal estabilizador estático do ombro, quando o braço encontra-se em abdução e rotação externa. Seis bandas anteriores do LGUI foram cuidadosamente dissecadas para avaliaçãoda morfologiados mecanorreceptorese terminações nervosas livres, buscando compreender a interação do sistema proprioceptivo e mecânico do ombro. Para imunihistoquimica foi utilizado um marcador tipo PGP9.5 (protein gene product)como anticorpo primário e Alexa Fluor 488 como anticorpo secundário, seguido de análise daslâminas pormicroscopia confocal de varredura a laser. Observou-se em todos os ligamentos corpúsculos de Meissnercom diâmetros queentre 30 e 65 μme comprimentos entre 80 e 400 μm,sendo estes descritos pela primeira vez no ligamento glenoumeral inferior;o corpúsculo dePacini, com diâmetro entre 40 e 80 μm e comprimento entre 100 e 180 μme terminações nervosas livres, onde as fibras apresentavam espessura entre 3 e 7 μm e comprimento entre 300 e 700 μm, além de terminações nervosas não classificadas, com formas irregulares, fusiformes e retangulares. Observamos que na banda anterior do ligamento glenoumeral inferior opredomínio de mecanorreceptores de adaptação rápida, tipo Meissner e Pacini. A densidade dos mecanorreceptores foi de aproximadamente 1,1026% ,sendo a densidadede 1,6102% quando a analise foi com profundidade entre 400 e 500 μme de 0,6018%...

The anterior band of the inferior glenohumeral ligament (IGHL) has an important role in the mechanical stability of the shoulder and is considered the main static stabilizer of the shoulder when the arm is in abduction and external rotation. Six anterior bands of IGHL were carefully dissected from the bone attachments to describe the morphology of the mechanoreceptors and free nerve endings and to elucidate the interaction between the proprioceptive system and shoulder mechanics. For immunostaining, a protein gene product 9.5 marker was used as the primary antibody and Alexa Fluor 488 was used as the secondary antibody, followed by image examination using confocal laser scanning microscopy. All the ligament samples contained Meissner corpuscles with a diameter between 30 and 65 μm and length between 80 and 400 μm. This is the first report of these corpuscles in IGHL. Furthermore, these ligaments contained Pacinian corpuscles, with a diameter between 40 and 80 μm and length between 100 and 180 μm, free nerve endings with fiber thickness between 3 and 7 μm and length between 300 and 700 μm, and unclassified nerve endings with irregular, spindle, and rectangular shapes. The mechanoreceptors were approximately 1.2% of the area of the ligament. There was a predominance of Meissner-and Pacini-type rapidly adapting mechanoreceptors.The density ofmechanoreceptorswas approximately 1.1026%, and the densitywhen the analysis was with a depthbetween 400 and 500μmwas 1.6102% and greaterdepthbetween 1500and 1850μm, was 0.6018%...

Correlations between radiographic, magnetic resonance and histological examinations on the degeneration of human lumbar intervertebral discs / Correlação entre exame radiológico, ressonância magnética e exame histológico na degeneração dos discos intervertebrais lombares humanos

CONTEXT AND OBJECTIVE: There is controversy regarding which imaging method is best for identifying early degenerative alterations in intervertebral discs. No correlations between such methods and histological finds are presented in the literature. The aim of this study was to correlate the thickness of intervertebral discs measured on simple radiographs with the degree of degeneration seen on magnetic resonance images and the histological findings relating to nerve ends inside the discs. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional correlation study on the lumbar spines of human cadavers, at Universidade Federal de São Paulo (Unifesp), São Paulo, Brazil. METHODS: Ten lumbar spinal columns were extracted from human cadavers and subjected to magnetic resonance imaging and simple radiography. They were classified according to the degree of disc degeneration seen on magnetic resonance, and the thickness of the discs was measured on radiographs. The intervertebral discs were then extracted, embedded in paraffin and analyzed immunohistochemically with protein S100, and the nerve fibers were counted and classified. RESULTS: No correlation was observed between the thickness of the intervertebral discs and the degree of degeneration seen on magnetic resonance images. Only the uppermost lumbar discs (L1/L2 and L2/L3) presented a correlation between their thickness and type I and IV nerve endings. CONCLUSION: Reduced disc thickness is unrelated to increased presence of nerve ends in intervertebral discs, or to the degree of disc degeneration.

CONTEXTO E OBJETIVO: Há controvérsia sobre qual o melhor método de imagem para identificar alterações degenerativas precoces do disco intervertebral. Falta na literatura correlação desses métodos com os achados histológicos. O objetivo deste estudo foi relacionar a altura dos discos intervertebrais medidos em radiografias simples com o grau de degeneração nas imagens de ressonância magnética e os achados histológicos das terminações nervosas encontradas no interior do disco. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal de correlação em coluna lombar de cadáveres humanos, na Universidade Federal de São Paulo (Unifesp), São Paulo, Brasil. MÉTODOS: Dez colunas lombares foram retiradas de cadáveres humanos e submetidas a imagens de ressonância magnética e radiografias simples. Foram classificadas de acordo com o grau de degeneração dos discos pela ressonância e mensuradas as alturas dos discos nas radiografias. Os discos intervertebrais foram retirados, incluídos em parafina e foi realizado estudo imunoistoquímico com proteína S100; as fibras nervosas foram contadas e classificadas. RESULTADOS: Não foi observada correlação entre a altura dos discos intervertebrais com o grau de degeneração nas imagens de ressonância magnética. Apenas os discos lombares altos (L1/L2 e L2/L3) apresentaram correlação entre a altura e as terminações nervosas dos tipos I e IV. CONCLUSÃO: A diminuição da altura dos discos não está relacionada ao aumento de terminações nervosas nos discos intervertebrais e nem com o grau de degeneração dos discos.

Quantificação digital da imunoexpressão de receptores adrenérgicos e terminações nervosas no detrusor de portadores da síndrome de prune belly / Digital quantification of the imunoexpression of adrenergic receptors and nervous terminations in the detrusor of patients with prune belly syndrome

INTRODUÇÃO: A síndrome de prune belly (PBS) é caracterizada por uma tríade com flacidez da parede abdominal, criptorquidia bilateral e malformações do trato urinário que compreende bexiga de capacidade aumentada, com complacência elevada, hipossensibilidade, hipocontratilidade, com divertículo ou fístula uracal e resíduo pós-miccional elevado. Alguns autores recomendam tratamento clínico, porém outros propõe correção cirúrgica, com reconstrução da via urinária incluindo ureteroplastia e cistoplastia redutoras, orquidopexia e abdominoplastia. Mesmo após a cirurgia, alguns doentes necessitam de cateterismo limpo intermitente. A inervação vesical determina seu funcionamento, mediado por neuroreceptores na junção neuromuscular. Os adrenoreceptores a1 estão relacionados à contratilidade detrusora e o b3 ao seu relaxamento, e certas condições como obstrução infravesical levam à hiperexpressão de receptores a1. O objetivo da presente pesquisa é verificar se no detrusor de doentes com PBS há alteração na densidade de terminações nervosas, hiper ou hipoexpressão de receptores adrenérgicos a1a, a1b, a1d e b3 e proporção anormal dos tecidos muscular e conectivo. MÉTODO Trata-se de estudo retrospectivo de caso-controle que envolveu 14 espécimes de detrusor de doentes com PBS operados entre 1985 a 2005 no Hospital das Clínicas da FMUSP. Dois grupos foram constituídos como controle: 13 fragmentos de bexiga de doentes submetidos à prostatectomia radical no Departamento de Urologia da Universidade de Mainz, com urodinâmica pré-operatória normal (GC1), e cinco fragmentos de bexiga de crianças submetidas à necrópsia no SVOC-USP, sem anomalias neurológicas e de trato urinário. A coloração de van Gieson foi realizada para análise da proporção músculo/tecido conectivo, e a reação imunohistoquímica para os anticorpos policlonais anti-proteína S100 e antiadrenoreceptores a1a, a1b, a1d e b3. A coloração castanho foi considerada evidência da expressão do adrenoreceptor...

INTRODUCTION: Prune belly syndrome (PBS) is charactherized by a triad of abdominal wall flaccidity, bilateral criptorchidism and urinary tract malformation, that includes a large-capacity bladder, with high detrusor compliance, low sensibility and contractility, associated to urachal diverticulum or fistula and elevated post void residual volumes. Some autors recommend clinical treatment, but others propose surgery correction, with urinary tract reconstruction, including reductive ureteroplasty and cystoplasty, orchidopexy and abdominoplasty. Even after surgery, some patients need intermittent catheterism. The detrusor innervation determines its function, mediated by neuroceptors at the neuromuscular junction. The a1 adrenoceptors are related to detrusor contractility and b3 to relaxation, and some conditions, like infravesical obstruction, lead to a1 adrenoceptor up-regulation. The objective of this work is to verify whether, in the detrusor from patients with PBS, there is altered nerve density, up or down-regulation of a1a, a1b, a1d and b3 adrenergic receptors and if there is an abnormal proportion between muscle and connective tissue. MATERIALS AND METHODS A retrospective case-control study was performed involving 14 detrusor specimens from patients with PBS, who underwent surgical treatment between 1985 an 2005 at University of São Paulo, Medical School Hospital. Two groups were taken as control: 13 bladder fragments from patients who underwent radical prostatectomy at Department of Urology of Mainz University, with normal urodynamic study prior to the surgery (GC1) and 5 bladder fragments from children submitted to autopsy at SVOC-USP, with no neurological or urinary tract malformation (GC2). Staining was performed using the van Gieson dye to analyse the proportion between muscle and connective tissue, and immunohistochemical reaction was employed, with polyclonal antibodies against S100 protein, as well as a1a, a1b, a1d and b3 adrenoceptors. Brown...